生物类似药 | 各国注册申请程序

时间:2019-07-12 来源:www.antalyaligkurulu.com

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生物仿制药|国家注册申请程序

更正说明

在昨天发表的《生物类似药 | 各国监管职能体系和注册分类》文章中,美国FDA的“功能系统”提到“CDER监督的生物制品将在2020年前交给CBER。”这是不正确的。正确的陈述应该是:

“根据2009年生物制剂价格和竞争法案(BPCI),CDER批准的生物制药NDA将从2020年3月23日起转为BLA,并仍将由CDER监管。”

对于给你带来的困惑,我道歉。感谢行业专家和同行的关注和帮助!

在昨天阅读了各国生物仿制药的分类后,我们走到了国家生物仿制药登记和管理体系框架的顶端。生物仿制药的申请程序。各国的注册程序有何异同?让我们一起来看看吧!这个内容和信息量很大,建议收集,记笔记!

US-351(k)简化频道

生物仿制药登记程序包括临床试验申请和营销申请。

在美国,生物仿制药的临床试验与创新生物制剂的临床试验相同,临床研究应用(IND)也随之进行。

上市申请的主要流程是:

(1)申请前会议:FDA强烈建议申请人在BPD-351(k)BLA会议上与相应的审查部门讨论申请的内容。 FDA会员将参加此次会议,其中包括相应的FDA专业人员。

(2)初次申请提交:FDA希望申请人根据双方在BPD-351(k)BLA会议上达成的协议提交初始申请。

(3)第74期信函:FDA将按照“第74天信函”中规定的程序确认并传达申请人在初次申请审查期间确定的实质性审查问题。如果在申请审查期间未发现实质性审查问题,FDA将通知申请人。

(4)审查时限:FDA的目标是在接受后10个月内完成90%的申请。

(5)临时沟通:FDA于2018年6月发布了生物仿制药正式会议指南《行业指南:FDA与生物类似药申办方之间的正式会议》。申请人可以在审核过程中根据讨论问题向FDA提交会议通讯请求。

(6)延迟会议和咨询委员会会议:FDA通常在目标批准日期后两个月内召开咨询委员会会议。迟到的会议在咨询委员会会议前至少12个日历日举行。

(7)检查:GCP,GLP和GMP检查在提交申请后10个月内完成。

此外,根据“生物仿制药支付法”(BsUFA II)的要求,生物仿制药审查程序的效率将由独立的第三方评估,主要目的是审查351的审查效率和有效性( k)申请。减少审批所需的审核周期。

欧盟 - 注册申请的“集中程序”

生物仿制药的临床试验许可和监督是每个成员国的责任。将欧盟临床应用系统与美国进行比较,两个监管机构之间存在一些差异,如下:(1)欧盟对临床试验进行全面评估,每个临床试验方案都要求对其进行全面评估和批准。新的临床试验。许可(CTA),此流程必须提供所有质量,安全性和有效性数据。美国针对相同治疗领域的其他临床程序可以通过简单的过程在同一IND申请中提交,而无需重新提交所有初始IND申请信息。 (2)欧洲药品使用委员会(CHMP)向申请人提供的科学建议与临床试验申请的国家审查机构之间没有有效的联系。如果申请人可以遵循CHMP关于研究设计的建议,评估临床试验方案的国家评审机构可能不了解此建议,并可能要求申请人采用与CHMP建议相冲突的方法。相比之下,在美国,一旦启动IND申请,所有临床试验活动和研发讨论将在IND中提交,申请人和监管机构可以充分了解产品开发历史以及如何根据建议设计临床试验。

EMA评估了大多数生物仿制药生物制药生物制药的应用。此类产品通过涵盖所有欧盟成员国和欧洲经济区国家的集中流程进行评估,然后进行单批处理。评估由指定的国家主管部门,报告员和共同报告员进行,他们代表整个欧洲联盟进行科学评估。审核人员要求CHMP审核问题,之后可以添加问题并将问题升级或降级。最终CHMP对评审员提出的科学建议进行了投票,并决定是否给予“积极”推荐批准或“否定”拒绝建议。根据CHMP的技术审核建议,EC负责最终发布所有欧盟成员国的具有约束力的上市许可。欧盟委员会在科学问题上受制于CHMP,因此EC通常遵循CHMP的意见。

(1)集中程序

集中程序遵循明确的时间表。根据时间表,申请人可以估计监管机构何时提出问题。审核根据适用的技术指南评估提交的数据。对于生物仿制药,重点是通过比较参考药物的头对头结果来检查整个证据链,看看是否建立了生物相似性。如果申请人在产品开发过程中进行了科学咨询,管理局将审查申请人是否遵守科学建议以及不遵循科学建议的原因。

审查还评估了对GCP和GMP的遵守情况,并根据需要进行检查。如果程序结束时仍然存在问题,该程序也可以选择“口头解释”,并且该问题无法以书面形式解决。在这些情况下,申请人将与CHMP举行正式会议。如果需要口头解释,请在流程的第181天继续,并在第210天或之前发布最终的CHMP意见。应该指出的是,口头解释在形式上与美国的类似咨询委员会截然不同。申请人在本次会议上的发言时间仅为30分钟左右。

作为营销审批审核的一部分,EMA不会检查生物产品样本。生物制品要求申请人由合格的机构人员在欧洲经济区检查和分发成品。 EMA要求申请人提交包装模型和最终包装样品,但不需要提交样品。对于所有已批准的产品,EMA还开发了一个抽样和检验计划,以验证已经过集中审批并在市场上批准的药品质量,并检查是否符合批准的质量标准。

在欧盟委员会发布产品批准决定后,EMA制定了欧洲公共评估报告(EPAR)。经申请人确认后,EPAR将与产品特性摘要(SmPC)和标签包装插页一起在EMA网站上公布。 EPAR包含EMA审核摘要以及他们如何做出决策。

(2)重新考虑

如果申请人不同意CHMP的否定意见,申请人可以上诉,这称为“重新审议”。复议过程如下:请求复议的15天;提交理由60天; CHMP 60天重新评估初始审核评论,过程中不允许新数据;您可以咨询科学咨询小组。

日本 - 根据新药计划申请注册

(1)临床试验申请

日本已对药物临床试验的审查机制采用了30天的默示许可。为了防止在申请人进行第一次临床试验申请时发生儿童健康危害,PMDA可以对申请进行必要的审查(第一次申请是“30天审查”,而不是第一次“14天审查”评论”)。临床试验申请被广东省接受,技术审查由PMDA负责。

获得省的默认许可后,将其提交给伦理委员会审查。它无法同步;决策表是默认许可证,不发布批准函;临床试验暂停后,申办者提交修订后的临床试验计划并与PMDA沟通。它只能在经过伦理委员会审查后再次启动。

(2)上市申请

所有医疗药品的营销许可均按照以下程序进行审核和批准:

(a)在提交之前与PMDA进行面对面的交流;

(b)申请GLP考试和GLP认证,获得GLP评估结果通知和GLP认证;

(c)将文件提交给PMDA;

(d)申请核实GCP领域和文件是否符合相关标准;获取GCP现场检查结果通知和文件信息检查合规标准通知。 GCP检查的目的是检查药物的临床试验是否符合GCP标准,并分为现场检查和数据审查,并负责PMDA的“合规与标准办公室”。现场检查是检查测试原始数据(如原始医疗记录,实验室测试报告,患者日记卡等)与病例报告表(CRF)之间的一致性。受试者分为研究人员和赞助者。数据审查不仅是对临床部分的检查,还包括对药物质量(主要是药物测试和稳定性测试)和非临床测试的审查。其中,临床部分是检查CRF与注册数据之间的一致性,检查对象是赞助商。

(e)技术审查。技术审核流程包括:PMDA组织申请人与审核人员和审核员之间的沟通;以PMDA为主体的合规性验证;审查小组起草审查报告;召集审评人员和外部专家审查会议;如有必要,审查部长将主持与申请人的沟通会议;根据需要,审稿人和外部专家将再次召开审查会议;完成审核报告;形成审查结论,产生审查结论通知。

(f)行政批准。评估结果和审查通知已提交给卫生和福利部;卫生福利部咨询食品安全审查会议;卫生和福利部发出批准/不批准的通知。

韩国临床试验和上市登记申请程序

(1)临床试验申请

申请临床研究申请时,申请人向临床试验管理部门提交CMC数据,稳定性数据,药理/毒性数据,临床计划等;生物产品部门进行审查,审查完成后,需要提供更多信息。补充资料应在一个月内提供;如果审查批准,临床试验管理部门将通知申请人开始研究,并在研究完成后进行检查;如果申请人提供的数据不足以支持研究,则暂停临床试验。审核过程总计30天。

(2)上市申请

生物仿制药的上市批准和审查是根据基于数据的药物评估过程进行的。申请人向生物制品部提交上市申请,包括CMC数据,稳定性数据,非临床数据,临床数据和注册状态;生物产品部审查数据,并在必要时举行咨询委员会会议;评估完成后,如果需要补充信息或修改要求,则应在2个月内提供信息;如果审查批准,则应进行标签审查和GMP检查。批准后,应通知申请人已通过上市申请,并通过整个评估过程。共115天。

中国 - 与新的生物制剂相一致

生物仿制药在中国的临床应用和上市应用采用与新生物制品相同的注册途径。

2015年2月28日,为了指导和规范生物仿制药的研究和评价,促进生物医药产业的健康发展,原国家食品药品监督管理局发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》。国家食品药品监督管理局药品评价中心分别于2017年7月18日,2017年10月31日和2018年9月18日发布了对《关于贝伐珠单抗注射液生物类似药临床研究设计及审评的考虑》和《注射用曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计及审评考虑要点》的评论。《阿达木生物类似药临床研究设计要点考虑》评论意见。基于单种临床研究设计和评审考虑,广泛听取了报告单位和研究人员等相关方的意见和建议。随访将最终形成共识,作为该品种的临床研究评论的主要观点。

邵颖

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周耘

朱永红

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致谢

声明

本文发表于2019年第4期题为《现代药物与临床》的《各国生物类似药法规体系框架对比研究及完善我国生物类似药法规体系框架的建议》期刊。如果您想转载,请联系我们,请注明出处。

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